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关于Keynotes-224

时间:2020-02-26 09:28来源:未知 作者:Mr.Editor 点击:
自从开始做介入就做肝癌,在中国肝癌的圈子里呆了30多年,什么都经历过,虽没有多大成就,但重要的是认识很多在全国各地的教授,经常聆听他们的讲座,获益不少。30多年前,那是在80年代初,有香港的咨询公司来调查中国的肝癌现状,询问中国TACE治疗肝癌用什
        自从开始做介入就做肝癌,在中国肝癌的圈子里呆了30多年,什么都经历过,虽没有多大成就,但重要的是认识很多在全国各地的教授,经常聆听他们的讲座,获益不少。30多年前,那是在80年代初,有香港的咨询公司来调查中国的肝癌现状,询问中国TACE治疗肝癌用什么方法分期,那时候思忖,全是晚期啊。从什么都不懂,到懂一点,再到听懂别人说的,再到分析别人说的和写的东东有什么优缺点,几十年过去了,中国肝癌治疗有了显著的进步,同样有显著进步的是肝癌的研究质量。

       我提到这一点是因为我想谈谈在《柳叶刀-肿瘤学》上发表的KEY NOTE-224研究的结果【1】。中国的肝癌患者约占世界总人口的50%。在KEYNOTE系列研究中,常规剂量的pembrolizumab,每3周200毫克IV,用于治疗索拉非尼治疗失败或进展的患者队列中,因此,pembrolizumab被用作二线治疗..这项研究有一些真正有趣的结果。
 
      10个国家,47个医疗中心在这一单臂、非随机的,开放标签的II期临床试验中,治疗了104名患者中,总反应率约为17%,而44%的患者有疾病稳定。这些都是非常有意义的结果,在这个困难索拉非尼治疗困难的病人群体。这种药物似乎耐受性很好。三级毒性率约为四分之一的患者,似乎没有任何病毒爆发,尤其有几例自身免疫性肝炎,但总的来说,这种药物在这个往往很难治疗的病人群体中是相当耐受的。
 
      当然,我们等待随机第三阶段研究的最终结果,但目前为止,我认为这显示出重大的前景。
 
      显然,肝癌治疗的另一种方法是考虑与其他药物的组合,这可能有助于增强免疫反应。或者和其它治疗方法的组合,在安全性和有效性,以及技术都比较成熟的介入治疗常常作为选项。这永远是是一枚硬币的两面。pbrobrolizumab作为免疫检查点抑制剂对免疫系统识别和破坏肿瘤细胞的能力的影响。如果我们能增加肿瘤本身的免疫原性,增加抗原表达,上调MHC(主要组织相容性复合体)等等,那么与介入治疗的组合可能是有效的,值得在这种常见的、往往是快速致命肝癌中进行研究。而介入治疗,尤其是参与其中的所谓局部灌注化疗是否会破坏这种免疫,尚不得而知。
 
      尽管如此,Keynotes-224 研究向前迈出了重要的一步,第三阶段的试验结果正在感兴趣地等待着,但我认为它给了我们一个线索或线索,我们应该是时考虑随机第二阶段的试验,看看免疫检查点抑制剂与其他免疫调节药物、或介入治疗的一些深思熟虑的组合。


1. Zhu AX, Finn RS, Edeline J, et al. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jun 1. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. [Epub ahead of print]
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