SIRT 影响因素：免疫_杨宁介入医学网

图解

文献所提供这份精炼的机制模型图实际上整合了Chew et al. (Gut, 2019) 的核心发现，并引用了后续的临床验证研究。让我帮您将其解析为一个清晰的逻辑链条，并补充相关数据。

Y90-RE免疫激活模型解析

一、模型核心：Y90-RE诱导局部+系统性免疫激活

时间点	局部（TILs，肿瘤微环境）	系统性（PBMCs，外周血）
治疗前	治疗初治对照：Treg细胞富集，免疫抑制	Pre-Y90 PBMCs：基线免疫状态（可用于预测）
治疗后1个月	—	TNF-α↑（CD8+ Tim-3+ T细胞、CD4+ T细胞） GB+免疫亚群↑
治疗后3-6个月	CD8+ T细胞↑ NK细胞↑ NKT细胞↑ GB+ CD8+/NK/NKT↑ Tim-3+ CD8+ T细胞↑ Treg↓	抗原呈递细胞（APC）↑
机制驱动	趋化因子/细胞因子上调（CCL5, CXCL16） →募集CD8+ T细胞	—

二、关键生物学发现（Chew et al.）

1. 局部免疫：从“冷”到“热”

细胞亚群	治疗初治对照	Y90-RE后	P值
CD8+ T细胞（GB+）	低	高	<0.05
CD56+ NK细胞（GB+）	低	高	<0.05
CD8+CD56+ NKT细胞	低	高	<0.05
Foxp3+CD152+ Treg	高	低	<0.05

结论：Y90-RE将“免疫冷”肿瘤转化为“免疫热”肿瘤。

2. 趋化因子轴：募集细胞毒性T细胞

· 上调的趋化因子：CCL5（结合CCR5）、CXCL16（结合CXCR6）

· 相关性：CCL5/CXCL16表达水平与GB+ CD8+ T细胞浸润比例呈正相关（Pearson r >0.6, p<0.05）

· 功能意义：Y90-RE诱导的趋化因子梯度引导活化的细胞毒性T细胞归巢至肿瘤部位

3. 系统性免疫：时序性激活

时间点	事件	临床意义
1个月	TNF-α+ CD8+/CD4+ T细胞↑	早期效应T细胞活化
3个月	CD14+ HLA-DR+ APC↑	抗原呈递增强，持续免疫应答
3-6个月	PD-1+Tim-3+ CD8+ T细胞（SRs更高）	“功能性衰竭”——仍可产生IFN-γ/TNF-α

三、生物标志物与临床反应预测（Chew et al.）

持续应答者（SRs）的特征

标志物	SRs vs NRs/TRs	时间点
PD-1+ CD8+ T细胞	更高	治疗前、3个月、6个月
Tim-3+ CD8+ T细胞	更高	治疗前、3个月、6个月
CCR5+ CD8+ T细胞	更高	治疗前、3个月
CXCR6+ CD8+ T细胞	更高	治疗前、3个月
Foxp3+ Treg	更低	治疗前、3个月

预测模型

· 方法：随机森林（基于37个免疫标记物）

· 训练集（n=22）：交叉验证准确率95.5%

· 验证集（n=8）：独立测试准确率75.0%

· 多变量分析：预测模型（P=1.006e-07）优于肿瘤分期（P=0.0012）和肿瘤数量（P=0.014）

四、临床转化：Y90-RE + ICI联合治疗

模型中引用的三篇文献构成了从机制→临床的证据链：

文献	研究类型	核心发现
Chew et al. (Gut 2019)	机制/转化	Y90-RE诱导局部+系统性免疫激活，为联合ICI提供依据
de la Torre-Aláez et al. (JITC 2022)	II期临床（NASIR-HCC）	Y90-RE + Nivolumab：ORR 41.5%，OS 20.9个月，安全可控
Lee YB et al. (Clin Cancer Res 2023)	II/III期分析	Y90-RE + ICI在栓塞合格HCC中有效且耐受

杨宁介入医学网

搜索

热门标签

SIRT 影响因素：免疫

图解