┌ 六、临床意义与未来方向
七、关键引用1. Chew V, et al. Gut. 2019;68:335-346. — 机制研究（免疫激活） 2. de la Torre-Aláez M, et al. J Immunother Cancer. 2022;10:e005457. — II期NASIR-HCC（Y90+Nivo） 3. Lee YB, et al. Clin Cancer Res. 2023;29:3650-3658. — II/III期分析（Y90+ICI汇总） 上述模型清晰地总结了Y90-RE从局部免疫激活→系统性免疫应答→临床反应的完整故事，是理解TARE联合免疫治疗科学基础的核心框架。 上面所说这两篇重要的研究论文【de la Torre- Alaez M 2022 Chew V 2017】。它们共同揭示了TARE（选择性内放射治疗）在HCC中的**免疫调节作用**，并为TARE联合免疫治疗（ICI）提供了理论和临床依据。这与栏目之前关注的2024年EASL指南中“TARE联合ICI证据不足”的结论形成补充——这两篇研究正是推动该领域发展的关键探索。 以下是对两篇论文的核心分析： 一、第一篇：TARE诱导局部及系统性免疫激活的机制研究论文信息：Chew V et al.,Gut, 2019（题为“Immune activation underlies a sustained clinical response to Yttrium-90 radioembolisation in hepatocellular carcinoma”） 核心发现
临床意义· TARE不仅是局部治疗：它通过诱导免疫原性细胞死亡，激活先天性和适应性抗肿瘤免疫。 · 为联合ICI提供强有力依据：TARE后PD-1+Tim-3+ T细胞虽表达衰竭标记，但仍具功能，联合PD-1抑制剂可能逆转衰竭、增强疗效。 · 潜在生物标志物：外周血中PD-1+Tim-3+ CD8+ T细胞及CCR5/CXCR6表达可识别最可能从TARE中获益的患者。 -- 二、第二篇：TARE联合Nivolumab的II期临床试验（NASIR-HCC）论文信息：de la Torre-Aláez M et al.,JITC, 2022（题为“Nivolumab after selective internal radiation therapy for the treatment of hepatocellular carcinoma: a phase 2, single-arm study”） 研究设计设计：单臂、多中心、开放标签II期 入组人群（n=42）：
o BCLC B2亚期（超出up-to-7规则，n=31）
·治疗方案：SIRT（SIR-Spheres树脂微球）→ 3周后开始Nivolumab 240mg q2w，最多24剂o 单叶肿瘤伴节段性或叶性门脉侵犯（PVI，n=11） o 无肝外转移 o 不适合TACE 核心结果
关键亚组分析
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