专家组成员 Selphi 专家组 诊断与分期架构 临床决策主要因素 多团队潜在偏差 肿瘤消融方案 疾病控制方案 外科治疗围手术期全身治疗 局部治疗 肝切除适应症 全身治疗
返回首页

EASL 2025 肝癌围手术全身治疗

时间:2026-08-08 10:58来源:www.ynjr.net 作者:杨宁介入医学网
围手术期全身治疗 被阴性推荐的包括两个:切除或消融后辅助治疗; 和新辅助治疗 (1)肝癌的新辅助治疗 EASL 2025 肝癌临床实践指南中77个推荐之一阴性推荐 : 在切除或消融手术后进行辅助治疗并不被推荐(证据等级为 2,强烈推荐,强烈共识)。 这是一句摘

围手术期全身治疗


被阴性推荐的包括两个:切除或消融后辅助治疗; 和新辅助治疗

(1)肝癌的新辅助治疗



EASL 2025 肝癌临床实践指南中77个推荐之一阴性推荐 :在切除或消融手术后进行辅助治疗并不被推荐(证据等级为 2,强烈推荐,强烈共识)。


这是一句摘自欧洲肝脏研究学会(EASL)2025年版肝细胞癌(HCC)临床实践指南的推荐意见。这句话虽然简短,但信息密度极高,涵盖了推荐方向、证据质量、推荐强度及专家共识度四个核心维度。下面从临床背景、术语解析、证据依据和临床指导意义四个层面进行详尽解读。


一、临床背景与核心问题




在肝细胞癌的治疗中,手术切除和局部消融(射频、微波消融等)是针对早期肝癌(BCLC 0/A期)最常用的根治性治疗手段。然而,术后的高复发率(5年复发率可高达70%)是影响患者长期生存的主要瓶颈。

因此,临床上长期存在一个核心问题:是否需要在根治性切除或消融后,给予系统性药物(如靶向治疗、免疫治疗等)或局部治疗(如TACE等)作为“辅助治疗”,以降低复发风险、延长生存期?、

这条推荐意见正是对这一问题的直接回答。



二、推荐意见逐词深度解析



1. “Adjuvant treatment after resection or ablation is not recommended”
· 辅助治疗(Adjuvant treatment):指在主要根治性治疗(切除/消融)完成后,影像学检查无残留肿瘤证据的情况下,为预防复发而施加的额外治疗。包括系统性治疗(索拉非尼、仑伐替尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠类似物等)和局部治疗(TACE、放射治疗等)。需注意,抗乙肝/丙肝病毒治疗属于病因治疗,是标准二级预防,不属于此处的“辅助抗肿瘤治疗”范畴。

· “不推荐(is not recommended)”:这是一种明确的否定性建议。说明基于当前全部证据,专家组认为对切除或消融后的患者常规给予辅助治疗无法带来明确的净获益,或者其潜在危害(毒性、经济负担)超过获益。临床医生不应将此作为标准治疗方案。


2. “LoE 2” (Level of Evidence 2) 这代表支持该推荐意见的证据等级。虽然不同指南体系细节略有差异,但通常基于牛津循证医学中心或GRADE分级演变而来:、

· LoE 1:证据来自多项高质量、同质性随机对照试验(RCT)的系统综述/荟萃分析,或结果非常精确的单项高质量大样本RCT。

· LoE 2:证据来自单项低质量(如小样本、方法学缺陷)的RCT、高质量观察性研究的系统综述,或效果量极大的观察性研究。

 
此处LoE 2的深层含义是:这个“不推荐”的结论,并非基于一个或多个完美无瑕的大型阳性试验,而是基于对若干存在一定局限性的RCT或荟萃分析的审慎解读。这些研究最常发现的是辅助治疗未能显著改善主要终点(尤其是总生存期(OS)),或者虽然改善了次要终点(如无复发生存期(RFS))但转化为临床获益的证据不足,同时伴随着确切的毒性。

3. “strong recommendation” (强推荐) 在GRADE等分级体系中,“强推荐”意味着指南制定专家组确信,该干预措施的利弊关系非常明确——在此处即弊大于利

· 值得注意的是,即使证据等级只有2(中等或低质量),仍然可以作出“强推荐”。当反对一项干预的间接证据有力,或干预造成的危害明确且不可接受时,即使没有最高等级的阴性证据,专家组仍可达成强烈的反对共识。例如:已知某药物有明确且严重的出血、肝衰竭或免疫相关不良事件风险,而其对生存的改善作用未被证实或存疑,则足以做出强不推荐。


4. “strong consensus” (强烈共识)这表示在指南制定专家组的投票或讨论过程中,不同国家、不同背景的专家几乎无争议地一致同意该条推荐意见。这不仅反映了证据的清晰度,也反映了其在全球临床实践中的现实适用性和专家经验的高度统一。



三、支撑此推荐的关键循证依据(临床逻辑推演)



从过去十余年肝癌辅助治疗领域的探索史,可以理解为何EASL 2025会得出这一明确结论。依据这一领域的重大研究,可推断其证据构成:


1. 靶向治疗时代的失败
 

 索拉非尼(STORM试验):这是肝癌辅助治疗领域规模最大的III期RCT之一,比较切除/消融后使用索拉非尼与安慰剂。结果在主要终点无复发生存(RFS)和次要终点总生存(OS)上均呈阴性,两组曲线几乎完全重叠。其证据明确表明索拉非尼辅助治疗无效,且伴有手足皮肤反应、腹泻等毒性。

 其他靶向药:仑伐替尼、舒尼替尼、布立尼布等均在辅助或辅助/中期阶段的研究中失败,未见生存获益。

 

2. 免疫治疗时代的争议与冷静


 
o  IMbrave050试验:这是最引人注目的转折点。比较“阿替利珠单抗+贝伐珠单抗”(“T+A”方案)与主动监测在切除/消融术后高复发风险人群中的效果。其预设中期分析达到了主要终点,显示RFS有统计学显著且具临床意义的改善。

 为何依然导致“不推荐”

 总生存(OS)无获益:最关键的金标准终点OS,在后续更新数据中仍未显示获益。RFS获益未能成功转化为生存期的延长。

 复发后治疗的复杂性:辅助治疗可能影响了复发后挽救治疗的疗效选择。

 显著且严重的毒性:“T+A”方案的出血风险是临床重大顾虑,尤其对于有食管胃底静脉曲张的肝硬化患者。此外,免疫相关肝炎等不良反应可能混淆对肝功能变化的判断,甚至危及生命。使用一种有毒方案去追逐一个尚未被证实的生存梦,必须极度审慎。

 其他免疫方案:如信迪利单抗联合贝伐珠类似物、纳武利尤单抗等单药,其辅助治疗研究均未报告能同时获得RFS和OS的压倒性阳性结果,且普遍存在免疫相关毒性。

 

3. 局部治疗辅助的局限性

 
多项荟萃分析及RCT显示,术后辅助TACE虽可能延缓部分高危患者的早期复发,但对OS的改善不明确,且存在肝功能损伤风险,证据质量普遍不高。这与系统治疗共同构成了“无明确OS获益且带毒”的整体图景,构成了LoE 2证据下强不推荐的逻辑基础

 

四、对临床实践的具体指导意义


1. 停止常规处方:对于接受了根治性切除或消融的HCC患者,无论其复发风险高(如肿瘤体积大、多发、微血管侵犯等)还是低,临床医生都不应将任何类型的辅助抗肿瘤药物或局部治疗作为术后常规管理方案。

2. 临床研究仍是唯一合法途径:该推荐强烈暗示,对于这一群体,标准治疗就是主动监测。任何辅助治疗的尝试,目前都应严格限定在精心设计的临床试验范围内。这鼓励临床医生积极筛查、入组符合条件的患者,来帮助回答这个悬而未决的临床问题。

3. 聚焦核心管理:应将术后管理精力集中在有助于改善生存的非肿瘤辅助措施上,即:

 
o   严格管理肝病基础病因(抗病毒、戒酒、减重等)。
顶一下
(0)
0%
踩一下
(0)
0%
------分隔线----------------------------
  • 上一篇:没有了
  • 下一篇:没有了
推荐内容