o 定期、规范的影像学和肿瘤标志物监测,以便尽早发现复发性小肝癌,使其能再次接受根治性治疗(二次切除、挽救性消融或移植)。 o 管理肝硬化并发症,维护肝功能储备。 4. 医患共同决策中的沟通重点:当患者询问“是否需要用免疫药来防复发”时,医生可以依据此强推荐,清晰地解释:现有最强证据表明,这些药物虽可能推迟影像学可见的复发,但不能延长生命,反而会带来确切的、甚至致命的风险,因此全球顶尖学会一致强烈反对常规使用。 五、总结EASL 2025的这条推荐意见,是对过去十年辅助治疗探索的一次冷静总结。它用“强推荐、强共识”定下了明确的临床基调,同时以“证据等级2”实事求是地反映了这一结论所基于的复杂、不完全完美的证据面貌。它既是对当前临床过度治疗倾向的重要纠正,也是对学术界提出的核心挑战——我们需要完全不同的策略或生物标志物,以找到真正能让患者在生存上获益、且安全可控的辅助治疗方法。 (2)围手术全身治疗之肝癌的新辅助治疗Recommendation Neoadjuvant therapies should only be considered in the context of prospective studies, as evidence of a survival advantage with pre-surgical treatments is lacking (LoE 3, strong recommendation, strong consensus).
推荐 新辅助治疗手段的使用应仅在前瞻性研究的背景下进行考量,因为目前尚无证据表明术前治疗能带来生存优势(证据等级为 3 级,强烈推荐,强烈共识)。 以下是这一阴性推荐的解读 这是对《2025年欧洲肝脏研究学会(EASL)肝癌临床实践指南》中新辅助治疗推荐意见的详尽解读。 一、推荐意见原文与直译原文: Recommendation Neoadjuvant therapies should only be considered in the context of prospective studies, as evidence of a survival advantage with pre-surgical treatments is lacking (LoE 3, strong recommendation, strong consensus). 直译:新辅助治疗仅应在前瞻性研究背景下被考虑,因为目前缺乏术前治疗能带来生存获益的证据(证据等级3,强推荐,强共识)。 二、核心概念界定:肝癌的“新辅助治疗”在深入解读前,需先明确指南所指的新辅助治疗范畴。在肝癌语境下,它特指针对技术上可切除、潜在可治愈的肝细胞癌,在根治性手术(切除或肝移植)前所给予的系统性或局部治疗。其理论目标包括:
1. 缩小肿瘤、提高R0切除率,或使临界可切除肿瘤降期以利切除。
2. 消灭术前已存在的微小转移灶,降低术后复发。 3. 体内测试肿瘤的药物敏感性,指导术后辅助治疗。 传统手段包括经动脉化疗栓塞(TACE)、放疗等;近年热点则集中于免疫检查点抑制剂(如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、纳武利尤单抗等)单用或联合。 三、推荐强度的“矛盾统一”:强推荐(低证据)与强共识的深度解析这是本条推荐最值得玩味、也最具临床指导价值的组合。 1. 证据等级 3根据循证医学分级体系,LoE 3属于较低级别证据。通常来源于:
· 非随机对照的队列或病例对照研究。
· 历史对照的临床研究。 · 权威专家的临床经验共识。 这意味着,在2025年指南制定时,专家组认定没有任何高质量(LoE 1或2)的随机对照试验(RCT)能够证明,在可切除肝癌患者中,新辅助治疗相比于直接手术能带来总生存期或无复发生存期的明确获益。现有证据可能多来自单臂II期试验、回顾性分析,存在选择偏倚、发表偏倚等。 2. 强推荐“强推荐”的含义是:指南专家组确信,遵循该推荐对患者带来的益处远大于害处,或反之。需要注意的是,强推荐并不总是等于“应该做”,它可以是“强烈不建议做”。 3. 强共识“强共识”意味着专家组内对此意见高度统一,没有出现实质性的分歧或争议。 4. 三者的组合逻辑:一个“强阴性推荐”
当“强推荐” + “低证据等级(LoE 3)” + “强共识”组合在一起,且措辞为“仅应在前瞻性研究中被考虑”时,它实际上形成了一个强烈的、在临床实践中限制性使用的指令。其内在逻辑是:
· 没有证据证明有效(生存获益缺乏)→ 任何未经证实、可能带来毒性和手术延迟风险的治疗,其已知弊端(药物毒性、疾病进展至不可切除、增加手术难度、成本)就超过了其未经证明的益处。
· 专家组的强烈共识→ 尽管直接比较的RCT证据等级不高,但基于现有众多阴性结果或证据不成熟的累积认知,以及临床上的实际风险-获益评估,专家们非常肯定地做出了判断。
· 强推荐的意义→ 这里不是“强烈推荐进行新辅助治疗”,而是强烈推荐“仅在研究中使用新辅助治疗”这一行为准则,即明确反对在常规临床路径中对其应用。
四、“生存获益证据缺乏”的深层原因与现实映射该推荐直指当前肝癌新辅助治疗领域的核心痛点: 1. 关键III期试验的阴性或未成熟结果:
辅助治疗是先行者:新辅助治疗的信心部分来源于辅助治疗。然而,即使是辅助治疗,其总生存期获益也充满争议。例如,STORM试验(索拉非尼辅助)明确阴性。近年备受瞩目的免疫辅助治疗:IMbrave050试验(阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助)虽达到无复发生存期的主要终点,但首次及后续分析中总生存期均未显示获益,甚至出现早期生存曲线交叉的负面趋势。KEYNOTE-937(帕博利珠单抗辅助)同样是无复发生存期获益而总生存期数据不成熟或阴性。连术后的确立生存获益都如此艰难,术前的生存获益证明更加任重道远。
新辅助专属试验困境:专门设计以总生存期或无复发生存期为硬终点的肝癌新辅助III期RCT极少且多数尚未报道成熟数据。早期的单臂研究虽然显示病理完全缓解率有所提升,但这是否能转化为生存获益,尚缺高级别证据链。 2. 潜在的重大风险未被净获益覆盖: |
