在过去的几年中，免疫疗法在肝癌（HCC）治疗管理中的作用日益增加，多项研究显示其抗肿瘤活性转化为客观缓解率（ORR）和延长的无进展生存期（DoR）。虽然这些观察结果大多报告的是系统性治疗，但在局部区域治疗（LRT）领域却缺乏此类数据。90Y放射栓塞术是一种应用于所有阶段肝癌的局部治疗，包括BCLC A期的治愈性治疗、肝移植患者的降期和桥接治疗以及BCLC B/C期的姑息治疗【Lewandowski RJ 2018 Lewandowski RJ 2009 Vogel A 2018 Abouchaleh N 2018】。 LEGACY是一项研究，旨在调查由单个<8厘米的肝癌伴体力评分状态良好定义的同质患者群体的ORR/DoR。该研究结果被认为是阳性的，超过了临床上有意义的共同主要终点阈值，并确立了90Y在此类患者群体中的临床疗效【Yamashita T 2019 】。 观察到的ORR（客观反应率）表明，适合导管治疗的局部肿瘤对动脉灌注的90Y辐射反应良好。尽管局部的mRECIST和mRECIST最佳反应复制了之前缺少的对照的研究，确认加强了这一观察结果【Memon K 2011】。LEGACY是第一个报告由BICR报告的90Y确认反应的研究。 BICR评估，即盲态独立中心评估或回顾，是抗肿瘤药物临床试验中常用的一种评估方法。具体来说，它是指研究中心按照临床试验方案的要求，采集影像资料及必要的临床试验数据后，提交给独立的第三方中心进行盲态阅片。 根据mRECIST的100%局部控制也赋予了放射性段切除术消融治疗的地位，因为疾病进展仅表现为新的远处病变或转移。此外，结合较高的反应率，这些反应被注意到是持久的，转化为生存延长的临床患者获益。
根据mRECIST标准，2年时的PFS（无进展生存期）为93.9%。局部肿瘤复发率较低，与热消融的结果相当【Lewandowski R 2018 Gabr A 2021 Gabr A 2020 Gabr A 2021 Babr A 2019】。在必须等待6个月的条件下，治疗区域肿瘤的TTP（至进展时间）延长对于需要桥接至肝移植的患者至关重要【Gabr A 2021 Roberts JP 2010 Jalazun KJ 2014 Mehta N 2017 Mehla N 2019】。 在LEGACY研究中，使用放射栓塞术实现的肿瘤高反应率使得45名患者能够桥接到肝移植和/或切除术。未接受肝移植/切除术的患者表现出与其他根治性治疗相似的总生存期（OS）。(2,27,28)
对给药技术、最佳剂量和节段性方法的深入理解导致了放射栓塞术实践的变化。LEGACY研究包括了采用高剂量辐射传递至肿瘤策略治疗的患者，目标是提高肿瘤反应；治疗肝脏体积的中位吸收剂量为410Gy。实际上，在一组手术/移植的剂量-病理相关性子集中，当LEGACY患者的剂量超过400Gy时，他们表现出完全的病理坏死，这确立了新的阈值剂量以实现破坏性效应。(21) 这种方法得到了一项2期研究的支撑，其中研究人员确定了应答者和非应答者在肿瘤剂量上的显著差异（490Gy vs. 275Gy）。(29) 另一项使用正电子发射断层扫描的前瞻性试验来确定放射栓塞术后肿瘤剂量也显示，应答者的中位肿瘤剂量更高。
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