结直肠癌肝转移 SIRT 美国真实世界的研究

这篇RESIN注册研究是继CIRT（欧洲）之后，来自美国的前瞻性、多中心、真实世界注册研究，进一步补充了SIRT在结直肠癌肝转移中的真实世界证据。

核心结论：真实世界中SIRT的中位OS为15.0个月，二线应用效果最佳

RESIN研究（2022年发表于《Radiology》）纳入498例接受树脂微球SIRT治疗的结直肠癌肝转移患者，来自美国42个中心。主要发现：

指标	全组	一线使用	二线使用	三线及以上
中位OS	15.0个月	13.9个月	17.4个月	12.5个月
中位PFS	7.4个月	7.9个月	10.0个月	5.9个月
中位肝脏PFS	7.9个月	8.4个月	10.4个月	6.4个月
客观缓解率（ORR）	28.4%	-	-	-
疾病控制率（DCR）	62.6%	-	-	-


整个队列的总生存期 (OS)，中位 OS 为 15.0 个月（95% CI：13.3，16.9）；	OS 由细胞毒性药物的数量决定；	OS 由生物药物的数量决定。

关键发现：SIRT在二线治疗中表现最佳（中位OS 17.4个月，中位PFS 10.0个月），优于一线和三线。这为SIRT的最佳应用时机提供了真实世界证据。

安全性：肝功能毒性<10%，30天内死亡5例（2.0%）

毒性（≥3级）	发生率	备注
胆红素升高	8.4%	三线及以上更常见（55%集中在三线，p=0.01）
白蛋白降低	3.7%	三线及以上更常见（54%集中在三线，p=0.008）
AST升高	3.5%	-
ALT升高	1.7%	-
腹水	0.9%	-
肝衰竭	1.4%（5例）	均为5级死亡，发生在30天内
任何≥3级毒性	23%	-

与既往研究对比：

- 肝衰竭发生率（1.4%）与FOXFIRE（约1.5%）相当

- 胆红素毒性（8.4%）低于Hickey等玻璃微球研究（13%），略高于Kennedy等树脂微球研究（3%）

不同治疗线数的OS差异（核心发现）

这是RESIN研究最有临床指导意义的部分：

二线使用SIRT：中位OS 17.4个月 ─────► 最佳
一线使用SIRT：中位OS 13.9个月 ────► 劣于二线
三线及以上：中位OS 12.5个月 ────► 仍有获益但递减

为什么二线效果最好？

1. 患者筛选更优：二线患者体能状态更好、肝储备功能更佳、肿瘤负荷适中

2. 避免一线叠加毒性：一线SIRT与最强效化疗叠加增加毒性而未改善OS（FOXFIRE证实）

3. 后线选择有限：三线及以上患者全身治疗选择少，SIRT作为“最后手段”效果递减

与EPOCH研究的对比（RCT vs 真实世界）

维度	EPOCH（RCT）	RESIN（真实世界）
治疗线数	严格二线（一线进展后）	混合（17%一线，41%二线，43%三线+）
中位OS（二线亚组）	14.0个月	17.4个月
中位PFS（二线亚组）	8.0个月	10.0个月
中位肝脏PFS（二线亚组）	9.1个月	10.4个月
ORR（全组）	34.0%	28.4%
≥3级胆红素毒性	未单独报告	8.4%
研究性质	随机对照（高内部效度）	观察性注册（高外部效度）

解读：RESIN的二线OS（17.4个月）优于EPOCH（14.0个月），可能原因：

- RESIN为真实世界研究，入组标准更宽泛，但医生会选择预后更好的患者做SIRT（选择偏倚）

- RESIN中部分二线患者可能同时接受了化疗（EPOCH是严格联合化疗）

- RESIN的OS计算起点为SIRT治疗日，EPOCH为随机化日（有约25天准备期）

与CIRT研究的对比（欧洲 vs 美国真实世界）

维度	CIRT（欧洲）	RESIN（美国）
样本量（mCRC）	237例	498例
微球类型	树脂微球	树脂微球
中位OS（全组）	9.8个月	15.0个月
二线OS	未单独报告	17.4个月
30天死亡率	1.0%	2.0%
≥3级胆红素	<0.3%	8.4%
研究周期	2015-2017	2015-2020

杨宁介入医学网

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