静脉曲张消化道出血包括首次消化道出血的预防(一级预防)、消化道出血的治疗和再次出血的预防(二级预防)。以下是有关二级预防胃镜和介入治疗的随机对照研究
这篇
2025年发表在《Clinical Gastroenterology and Hepatology》上的随机对照试验。这是目前关于
胃静脉曲张出血二级预防最有力的前瞻性证据之一,对临床实践有重要指导意义。
以下是
提炼过的核心内容,并与之前讨论的
ESGE 2022指南进行对比,方便理解这项研究对现有指南的补充和深化。
一、研究基本信息
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项目 |
内容 |
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研究设计 |
单中心、开放标签、随机对照试验 |
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研究对象 |
肝硬化合并急性贲门胃底静脉曲张(GOV2 / IGV1)出血患者,经内镜组织胶(EIS-CYA)成功止血后 |
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样本量 |
90例(每组45例) |
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干预 |
EI组:仅重复内镜组织胶(1、3、6、12个月定期随访)
RI组:内镜组织胶 + 放射介入(BRTO或TIPS),根据血管解剖选择(有可导管化的胃肾分流→BRTO;无分流或分流闭塞→TIPS) |
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主要终点 |
1年内胃静脉曲张再出血率 |
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注册号 |
CTRI/2021/02/031396 |
二、核心结果
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结局指标 |
EI组(仅内镜) |
RI组(内镜+介入) |
P值 |
NNT |
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GV再出血率(1年) |
11例(24.4%) |
1例(2.2%) |
0.004 |
4.5 |
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GV再出血相关死亡率 |
8例(17.8%) |
1例(2.2%) |
0.030 |
6.4 |
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全因再出血率 |
13例(28.9%) |
3例(6.7%) |
0.011 |
— |
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全因死亡率(1年) |
12例(26.7%) |
7例(15.6%) |
0.302 |
无统计学差异 |
关键结论
·
RI组(内镜+介入)显著降低GV再出血率和GV相关死亡率。
· 预防1次GV再出血的
NNT仅为4.5,效果非常显著。
· 尽管再出血减少,但
全因死亡率无显著差异(可能与样本量、随访时间、肝病进展有关)。
三、介入方式的选择(本研究的创新点)
与既往研究不同,本研究采用**“基于血管解剖的个体化介入选择”**:
· 有
可导管化的胃肾分流→
BRTO(25例)
· 无分流或分流被组织胶闭塞 →
TIPS(20例)
这种
实用主义(pragmatic)设计更贴近真实临床场景,提高了研究结果的
普适性。
BRTO vs TIPS 的并发症对比
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并发症 |
BRTO(25例) |
TIPS(20例) |
意义 |
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新发/加重肝性脑病 |
2例(8%) |
6例(30%) |
TIPS组更高(P=0.113,未达显著) |
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新发/加重腹水 |
9例(36%) |
3例(15%) |
BRTO组更高(P=0.177,未达显著) |
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食管静脉曲张加重 |
6例(24%) |
1例(5%) |
BRTO组更多,需内镜随访 |
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MELD评分变化 |
显著改善(-0.71) |
无显著变化 |
BRTO可能改善肝功能 |
临床启示
·
BRTO适合:有胃肾分流、担心肝性脑病、肝功能尚可者(但需警惕腹水加重和食管静脉曲张)
·
TIPS适合:合并大量腹水、食管静脉曲张严重、无合适分流者(但需警惕肝性脑病)
四、与ESGE 2022指南的对比
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项目 |
ESGE 2022指南 |
本研究(2025) |
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胃静脉曲张二级预防推荐等级 |
弱推荐,个体化策略(低质量证据) |
提供了高质量前瞻性证据 |
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推荐方案 |
组织胶、EUS引导、TIPS、BRTO均可考虑 |
内镜+介入(BRTO/TIPS)显著优于单用内镜 |
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介入选择 |
未明确 |
基于血管解剖个体化选择BRTO或TIPS |
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证据升级 |
低质量 |
可升级为强推荐 |
本研究对指南的补充
· ESGE 2022指南因缺乏高质量证据,对胃静脉曲张二级预防仅作
弱推荐。
· 本研究提供了
1年再出血率降低22.2%、NNT=4.5的高质量证据,支持
常规在内镜止血后加做介入(BRTO或TIPS)。
· 未来指南更新时,这一策略可能
升级为强推荐。
NNT=需要治疗人数:指为避免1例不良事件(或获得1例有益事件)。
NNT质量证据”的核心,是指如何判断一个“需治疗人数”的数值是否可信、是否具有临床参考价值。一个高质量的NNT,需要同时具备计算正确、报告完整、可解释这三个要素,否则它可能反而会误导临床决策
NNT=1 / 绝对风险差,NNT=4.5,意味着介入治疗比较胃镜治疗,前者(介入治疗+胶)每治疗4.5个人,就比后者(胃镜+胶)可以防止再出血
五、局限性
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局限性 |
说明 |
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单中心 |
外部效度需进一步验证 |
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开放标签 |
可能存在偏倚 |
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样本量有限 |
全因死亡率无差异可能为β错误 |
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介入方式非随机 |
BRTO vs TIPS的比较存在选择偏倚 |
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仅纳入肝硬化患者 |
非肝硬化门静脉高压患者未包括 |
六、对临床实践的影响
1. 胃静脉曲张出血的二级预防应升级
·
既往:内镜组织胶重复注射 ± 考虑介入(弱推荐)
·
现在:内镜组织胶止血后,
常规评估血管解剖,择期行BRTO或TIPS(高质量证据支持)
2. BRTO与TIPS的选择策略
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适合BRTO |
适合TIPS |
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有可导管化的胃肾分流 |
无胃肾分流或分流闭塞 |
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担心肝性脑病 |
合并大量腹水 |
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肝功能相对较好 |
合并严重食管静脉曲张 |
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— |
需同时降低门静脉压力 |
3. 仍需内镜随访
· BRTO术后
食管静脉曲张可能加重,需定期内镜监测和处理。
七、总结
这项RCT证实:肝硬化贲门胃底静脉曲张出血患者,在内镜组织胶止血后,常规加做放射介入(根据血管解剖选择BRTO或TIPS),可将1年再出血率从24.4%降至2.2%,再出血相关死亡率从17.8%降至2.2%。这一策略应成为新的治疗标准。
尽管药物是早期内镜治疗无效时的有效替代治疗手段,任何有益的都是暂时的。
单独使用血管加压素的血管活性治疗具有不能接受的严重并发症的高发生率,主要是心血管方面的影响。即使联合使用血管加压素和硝酸甘油,结果仍然是复杂的。
使用生长抑素或者它的合成类似物奥曲肽治疗目前对于控制静脉曲张出血方面显示了与硬化治疗相近的效果(18)。加压素在控制静脉曲张出血方面的有效性类似生长抑素,奥曲肽,或者球囊压迫止血,并且是可以降低静脉曲张出血死亡率的唯一一种药物。病人仅在治疗的早期会特别有效,原因在于能够加强对出血的控制。作为在家或者去往医院的途中的紧急治疗给予肝硬化合并胃肠道出血的病人特利加压素和硝酸甘油会有生存率的提高。然而,在不确定的情况下给予药物治疗以取得一定效果的同时,应当进行内镜检查以尽快确定出血的来源并且尽可能的采用局部内镜治疗。
70个百分点的患有肝硬化和静脉曲张的病人在其第一次出血后一年之内会有大量的再出血。每次出血发作都伴随着30到40%的死亡率。使用Beta受体阻滞剂和内镜来根除静脉曲张是目前治愈一次出血发作之后最主要的治疗方法。这两种方法都可以明显的降低死亡率和再出血率。但是,这种类型的药物不适合血液动力学已经受损的急性出血病人。