ESMO分子靶点临床可操作性量表（ESCAT）是一个全球公认的、用于对癌症基因组变异进行循证分级和优先排序的标准化框架。 其核心目的是通过为每种“基因变异-靶向药物”的组合评定等级，帮助临床医生在多基因测序（NGS）报告中识别出最具临床价值的靶点，以指导精准治疗。
ESCAT分级体系
ESCAT将分子靶点的临床证据分为6个等级，从最高的Tier I 到最低的Tier X 。以下是各级别的具体定义与临床意义：
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ESCAT分级 |
定义与关键特征 |
临床意义 |
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I |
证据最充分，可直接用于常规临床决策。 |
最高推荐级别。该靶点-药物组合已在随机对照试验（IA）、非随机试验（IB）或泛瘤种临床试验（IC）中证实能改善临床结局。 |
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II |
在特定瘤种中观察到抗肿瘤活性，但获益程度未知。 |
潜在获益。证据来源于回顾性研究（IIA）或前瞻性试验中更高的缓解率但缺乏生存数据（IIB）。 |
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III |
在其他瘤种中有临床获益证据，但在本瘤种中证据有限。 |
参考性获益。证据可能来自其他瘤种的普遍性证据（IIIA），或靶向的是与Tier I靶点相似的分子改变但缺乏临床数据（IIIB）。 |
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IV |
仅有临床前证据支持。 |
探索性证据。证据来自体内/体外实验（IVA）或计算机模拟数据（IVB）。 |
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V |
有客观缓解，但未转化为生存获益。 |
作用有限。患者使用靶向药后肿瘤缩小（客观缓解），但未能延长总生存期或无进展生存期。 |
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X |
缺乏支持性证据。 |
不推荐。 |
ESCAT在临床实践中的应用与最新指南
ESCAT的核心价值在于直接指导临床实践。它不仅是解读NGS报告的“路线图”，也是筛选患者参加临床试验的重要依据。
· NGS检测与报告原则：最新的ESMO 2024 NGS检测指南建议，在临床常规实践中应重点关注并报告ESCAT I级的基因组变异，因为它们是与获批靶向药物直接相关的关键决定因素。同时，指南也推荐报告ESCAT II级变异，以便为患者寻找合适的临床试验机会，促进新药开发。
· 从证据到行动：ESCAT为不同的证据等级指明了清晰的行动路径。临床医生在拿到NGS报告后，可以此为框架，优先处理高等级（Tier I）的靶点，并为低等级但仍有潜力的靶点（Tier II/III）匹配临床研究。
基于ESCAT评分系统（ESMO分子靶点临床可操作性量表），对各类靶向治疗在后线（二线及以上）的推荐进行了明确分级。
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靶点 |
发生率 (iCCA) |
推荐药物 |
证据等级 |
ESCAT评分 |
解读 |
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IDH1突变 |
10-20% |
Ivosidenib |
I, A |
I-A |
强烈推荐。唯一完成III期试验的靶向药，显著改善PFS。 |
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FGFR2融合 |
10-15% |
Pemigatinib, Infigratinib |
III, A |
I-B |
推荐。ORR 20-40%，但需注意继发耐药。 |
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MSI-H/dMMR |
<1% |
Pembrolizumab |
III, A |
I-C |
推荐。ORR高达40.9%，但发生率极低。 |
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BRAF V600E |
~5% |
Dabrafenib + Trametinib |
III, A |
I-B |
推荐。ORR 51%，来自ROAR篮子试验。 |
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NTRK融合 |
<0.1% |
Larotrectinib, Entrectinib |
III, A |
I-C |
推荐。发生率极低。 |
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HER2扩增 |
5-10% (CCA), 20% (GBC) |
Pertuzumab + Trastuzumab |
III, A |
I-C |
可考虑。证据主要来自篮子试验。 |
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BRCA1/2突变 |
罕见 |
PARP抑制剂 |
V, B |
III-A |
可考虑用于铂类敏感患者。证据级别较低。 |
核心建议：应在一线治疗前或治疗中完成分子检测，以便尽早为后线治疗做准备。
总结
总而言之，ESCAT是一个连接肿瘤基因组学与临床实践的桥梁工具。它通过对分子靶点的临床证据进行标准化分级，帮助医生和患者做出更明智的治疗决策，推动癌症精准医疗的有效实施。
如果你想深入了解特定癌种（如非小细胞肺癌、结直肠癌）的ESCAT分级，或者对其中某个证据等级的判定标准有疑问，我可以提供更详细的信息。
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