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可视栓塞微球

时间:2025-01-03 09:26来源:www.ynjr.net 作者:杨宁介入医学网
可视是肉眼可见的,包括透视下,CT,甚至MRI。分即时可见或事后可见。而微球则是经过校准的不同材料和功能的微小颗粒,既可以直接用于栓塞,也可以荷载化疗药物,即所谓的药物洗脱栓塞微粒。 另一种分类,透视下可视微球,CT下可视微球,MRI下可视微球,多模

可视是肉眼可见的,包括透视下,CT,甚至MRI。分即时可见或事后可见。而微球则是经过校准的不同材料和功能的微小颗粒,既可以直接用于栓塞,也可以荷载化疗药物,即所谓的药物洗脱栓塞微粒。

另一种分类,透视下可视微球,CT下可视微球,MRI下可视微球,多模态可视微球(all in one),

又分为术中可视,和术后短期可视

注射产品中的可视微球可能危及患者安全。美国FDA在2021年,对开发和实施可视微球警示性提供了一个全面的、基于风险的可见颗粒物质量控制方法,该方法包括产品开发、生产控制、视觉检查技术、颗粒物识别、调查和旨在评估、纠正和防止可见颗粒物污染风险的纠正措施。警示还明确指出,仅满足适用的美国药典(USP)标准通常不足以满足注射产品的现行良好生产规范(CGMP)要求【FDA 2021】。有作者在2024年对可视微球的安全性评估实践发文【Liu F 2024】。强调可视微球潜在对患者构成安全风险。目前没有监管限制来确定可见粒子的质量。粒子安全受到各种不同粒子因素的影响。粒子可能引起物理、微生物和化学不良反应。可能需要不同的方法来进行粒子安全性评估。

现代介入放射学领域栓塞术已经变成广泛应用的治疗手段。产业界在开发复杂的栓塞剂方面表现的非常积极。其中包括校准的微球,药物洗脱微粒和具有放射性活性的微粒治疗原发或继发的实体器官肿瘤(肝、肾等)以及良性肿瘤(子宫肌瘤)和前列腺增生。学术界在肿瘤栓塞微粒方面的研究已经取得令人鼓舞的结果。

 
传统的栓塞微粒主要用于肝动脉的化疗性栓塞,它的缺点是,大多数栓塞微粒的制作材料是高分子材料,这些材料制成栓塞微球后在X线透视下,术后在CT下也无法观测到微球在肿瘤内的分布。不含水分子和磁性的微球也无法被MRI探测到。

传统微球对肿瘤的栓塞的挑战是不能实时或短时间内观察疗效,只能将微球混合在造影剂内,间接引导栓塞治疗。通常都是通过时间来观察肿瘤坏死情况,或再DSA造影或影像增强观察疗效。时间被拖得太久,不能近期或实时对不完全栓塞进行纠正。

有个例外就是,碘油是可以作为实时可视的栓塞材料,钇90,它们都可以在术中和术后较快追踪到栓塞材料在肿瘤组织内的分布。碘油受到肿瘤少血管生物学特性的限制,而钇90收到mapping的限制。
  
在栓塞过程中若把微球在透视下可视化,无论是否载药,有潜在的技术优势,可实时或术后即刻观察到微球在靶病变内空间分布的情况,其临床意义在于可以即时或短期内对是否栓塞完全做一个判断,进行即时或短时间内的纠正,以提高肿瘤栓塞后的客观反应率。
  
MRI的较高的组织分辨率和无电离辐射的优点,将微球备至成顺磁性材料,可能栓塞后短期发现磁微球在肿瘤内的沉积,判定是否有不完全的栓塞。
  
利用DSA Carm 类CT功能,可以术中证实栓塞是否完整

碘化油是一种传统的示踪剂,根据碘油在靶病变内的分布通常可以判定栓塞是否完全,并评估预后,通常术后一个月会发现碘油在病变内呈满月形,月牙形月亮,点状沉积或不沉积,依次代表它们的预后。




栓塞微球还可以碘标记、钡标记,钽标记,这些都可以在Carm CT扫描下术中即时判定栓塞是否完全,也可以术后短期判定栓塞效果。
 
超声造影,利用超声造影剂(封装微气泡悬液)可以作为栓塞微球的分布了解,但显影时间过短。
 
 
放射性核素可视化微球。多模态可视化微球(可以在尽可能多的影像模式下,检测微球的分布)【Soenke H 2011】等,很多可视微球在开发中,有些是个想法,有些还在实验室,有些已经准备上市前临床试验,也有已经上市。


国产Vispearl 可显影载药微球,获国家食品药品监管局2024年初批准
 
 
疑问是:

1. 可视栓塞微球可能仅对有丰富血管的肿瘤有疗效,所以需要个性化应用
2. 可视栓塞微球目标是探索实时或短期内判断微球在靶病变内分布是否完整,以提高肿瘤栓塞的客观反应率,客观反应率和整体生存率之间不一定存在必然联系
3. TACE之路已经越走越窄了
 
 
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