必要时应在手术前立即给予预防,以获得最佳效果。
在可能的情况下,应使用活性范围较窄的单药。
应考虑患者的临床情况,包括手术史。
对药物的持续审核是必要的,理想情况下由当地微生物部门提供意见。
最大限度的无菌预防措施的重要性再怎么强调也不为过。
2010 年,介入放射学会 (SIR) 发布了第一份关于在血管和介入放射学 (IR) 中使用抗生素预防的实践指南 (1)【Venkateson A 2010】。目前对原始指南的更新旨在解决 IR 手术范围不断扩大的问题,包括儿科介入放射学手术日益流行以及抗菌药物种类不断增加。与原始指南 的情况一样,介入性放射学文献中缺乏有关抗生素预防的随机对照数据。许多数据来自回顾性研究或从手术数据推断。 介入性放射学中感染并发症的发生相对罕见,因此进行大量随机对照试验是不切实际的。尽管如此,抗生素药物是患者围手术期管理的一个组成部分,因此操作者必须熟悉最新的临床建议。
摘要(附录 A )总结了更新的临床建议和声明。根据当前的美国心脏病学会/美国心脏协会临床实践指南推荐分类系统,根据证据的类型、质量、数量和一致性将证据级别分配给当前的建议,从而可以将每个建议的强度(类别)和水平(质量)与其他指南制定者使用的类别进行比较【Alice K. 2014 Halperin JL, L 2016】(2,3)。这与 2011 年美国医学研究所提出的建议相一致【Graham R 2011 】。
SIR 通过以下流程来编制其《实践标准》文件。
与项目相关且具有时效性的主题由《实践标准》委员会成员、服务线(Service Line)、SIR 成员或执行委员会进行概念化。
会指定一位或一组公认的专家作为该文件的主要作者或写作小组。根据项目的规模,可能会寻求更多的作者或协会来扩大文件的范围、加深其内容并提高其质量。
进行了深入的文献检索,并对相关研究方法、结果和结论方面的同行评审文章进行了严格审查。
将这些文章的质性权重汇总到一个证据表格中(表 www/virorg 上在线获取]),以此为基础来撰写文档,使其包含基于证据的数据。
当文献中的证据薄弱、相互矛盾或相互冲突时,由至少 12 名实践标准委员会成员使用修改后的德尔菲共识方法Delphi consensus method (附录 wwwjvir.org 上在线获取])达成对该参数的一致意见【Fink A 1984 Lucian L 1993】(6,7)。对于这些文档而言,共识定义为 80% 的德尔菲参与者对某个值或参数的一致同意。 该草案文件由写作小组和实践标准委员会成员通过电话会议或面对面会议进行严格审查。委员会最终确定的草案会提交给 SIR 运营委员会进行批准。运营委员会提出的任何意见都会由实践标准委员会进行讨论,并据此进行适当的修改,以形成最终的标准文件,然后提交进行同行评审、接受和出版。
介入放射学(IR)中的感染并发症最有可能是细菌进入血液所致。常见机制包括:
(1)在血管通路建立过程中,针头、导管或导丝接触非无菌表面或残留皮肤菌群而受到污染【Chan D 2012】(8);
(2)针头沿其穿刺路径穿过小血管,为细菌进入血液开辟通道(【Moon E 2010】9);
(3)梗阻的内脏或脓肿腔内的细菌反流进入血液(【Lorenz J 2006】10);
(4)细菌在留置导管的内壁或外壁上繁殖。
因此,介入放射学操作的抗生素预防旨在清除血液中的细菌污染,以防止全身性炎症反应(即败血症)或细菌在异物(如支架)或栓塞或消融过程中产生的坏死组织上种植(Seeding)。经皮穿刺途径虽限制了身体自然防御系统中破损的大小和数量,但并不能完全消除病原体进入人体的途径。随着介入放射学(IR)操作的范围和复杂性不断扩大,患者数量持续增加,旨在限制感染传播的操作和术前预防措施已成为全面管理介入放射学患者的关键组成部分。介入手术室的标准预防措施与手术室类似,包括保持最大程度的无菌预防措施,例如在无菌环境中操作、遵守无菌技术以及强调手部卫生【Chan D 2012 Baerlocher AO 2017】(8,11)。
截至本栏目开启,Spies 等发表关于介入放射学中抗生素预防的第一篇严格综述以来,已经过去了30多年【 Spies, 1988】1,但在介入手术中使用预防性抗生素的证据仍然有限。Spies等借鉴了外科和医学文献,为介入放射学预防性使用抗生素制定了合理依据。他们采用了美国国家科学院/国家研究委员会(National Academy of Sciences/National Research Council, NAS/NRC)的外科伤口分类【 Berard, 1964】用于介入手术,将手术分为4类:清洁、清洁污染、污染和肮脏。
虽然不能直接转移,但这种方法似乎是合理的。然而,临床技术(如微创技术)的进步和耐药微生物的出现给操作相关感染的预防带来了新的挑战,严重限制了这一分类在现代介入放射学中作为抗生素预防方法的应用【 McBride, 1997 Wollman, 1995】。此外,广谱抗生素可对正常胃肠道菌群产生不利影响,这可能使患者易患艰难梭菌结肠炎,或选择耐抗生素的细菌菌株,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌【 Papasian, 1997】5
预防性使用抗生素只是降低感染风险的一个方面。严格遵守无菌操作技术对降低感染风险同样重要。这个过程从选择操作环境开始,包括良好的皮肤准备、良好的无菌技术维护和术后伤口护理。
尽管现有证据有限,但在过去30多年中,人们几乎没有兴趣开展随机对照试验(RCT)来评估在介入放射学中预防抗生素的必要性,因为抗生素现在已成为标准治疗。
以下新的建议是基于全面的文献检索,包括系统综述、前瞻性和回顾性研究,以及从专家委员会报告中获得的证据【 Sutcliffe JA 2015】。还对支持这些建议的证据级别做出了判断,并根据美国心脏病学会(American College of Cardiology) /美国心脏学会(American Heart association)实践指南工作组(Task Force on Practice guidelines)设定的定义进行分级【 Jacobs 2013】6。在证据级别的基础上增加了第4类, 描述了文献中不充分的证据(见附录A)。
抗生素预防的时机和持续时间
20世纪50年代末和60年代初,已有研究证实,在感染激发前(7、8、9小时内)给予抗生素预防可产生最大的抑制作用,并得到了后续研究的证实。最近的一项前瞻性研究纳入了29家医院和4,472例随机选择的接受心脏、髋/膝关节置换术或子宫切除术的患者,结果表明术后给予预防的总体感染风险为5.3% 14这相比
概述
一、常用抗菌药物
抗菌素通常包括两类:抗生素和合成抗菌药物
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抗菌药物
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分类
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亚分类
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抗生素
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β内酰胺类
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青霉素类
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头孢菌素类
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头霉素类
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碳青霉烯类
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单环菌素类
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β-内酰胺酶抑制剂
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大环内酯类
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氨基糖苷类
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四环素类
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利福霉素类
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糖肽类
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合成抗菌素
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氟奎诺酮类
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磺胺类
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二、影响β 内酰胺类抗生素的因素
抗生素的血药浓度和组织浓度
对细菌外膜的渗透性
对β 内酰胺酶的稳定性
对细菌靶每PBP的亲和力
抗生素的药效特点
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抗生素
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药效学特点
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预测抗生素疗效的因素
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β内酰胺酶
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时间依赖性,无抗生素后效应
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>MIC的持续时间
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氨基糖甙类
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浓度依赖性,抗生素后效应
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Cmax/MIC
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氟奎诺酮类
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浓度依赖性,抗生素后效应
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AUC/MIC
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糖肽类
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时间依赖性,抗生素后效应
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>MIC的持续时间
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三、合理应用抗生素
1.合理选用(类别和种类):重症细菌感染,应用大剂量和联合应用猛击。首先取相应部位标本作细菌培养和药敏,并根据感染部位,推测可能的致病菌,选用抗生素。
2. 合理使用(给药方案):剂量、给药途径、给药间隔、疗程、注意毒副反应,并结合机体肝肾功能调整剂量。
3. 合理联合应用
4. 去除原发感染病灶,如脓肿引流;支持治疗,包括营养支持。
5. 原发病的治疗。
常用抗菌药物的特点
一、青霉素类
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青霉素G类
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氨苄青霉素类
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耐酶青霉素
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广谱抗菌素(指绿浓杆菌青霉素)
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青霉素G
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氨苄青霉素
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甲氧苯青霉素
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羧苄青霉素
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青霉素V
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羟氢苄青霉素
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苯唑青霉素
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替卡西林
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氧哌嗪青霉素
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二、头孢菌素类
抗菌作用强,耐青霉素酶;临床疗效高,毒性低;过敏反应较青霉素类少
头孢菌素类抗生素的分类和特点
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分类
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分类特点
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药物名称
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药物特点
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第1代头孢菌素
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对青霉素酶稳定,但对许多革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定,主要用于产青霉素酶的金葡菌和某些革兰氏阴性菌感染
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头孢胺卞
头孢唑啉
头孢拉定
头孢羟胺苄
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第2代头孢菌素
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对多数青霉素酶稳定,抗菌谱较第1代为广,对革兰氏阴性菌的作用较第1代强,对某些肠杆菌科细菌和绿浓杆菌的抗菌活性差
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头孢呋辛
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对多数G+菌有较强抗菌作用,对G-作用较头孢唑啉强。能通过血脑屏障,为治疗化脓性脑膜炎所选药物
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头孢克罗
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对G+菌抗菌活性较头孢胺苄强,对大肠、肺炎杆菌、奇异变形杆菌与头孢羟胺苄相仿。
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第3代头孢菌素
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对多种青霉素酶稳定,对革兰氏阴性菌的抗菌作用强,某些品种对绿浓杆菌有效,某些品种的血清半衰期较长。
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头孢噻肟
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对肠杆菌科有极强的抗菌活性,对不动杆菌、绿浓杆菌、厌氧菌无效,对阴沟杆菌、产气肠杆菌较差
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头孢三嗪
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半衰期较长;易透过血脑屏障。
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头孢他啶
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对绿浓杆菌有高度活性为其特点,对肠杆菌科高敏,对金葡作用低于头孢唑啉,对MRSA,肠球菌耐药。
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头孢哌酮
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对绿浓杆菌有较好作用,对β-内酰胺酶稳定性差,经胆道排泄。
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头孢哌酮-舒巴坦
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对β-内酰胺酶稳定,对绿浓杆菌有效
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第4代头孢菌素
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对细菌的通透性及组织渗透能力增加。抗菌机制独特,除与大肠杆菌PBP1结合外,与PBP3亲和力强,抗菌素活性增强。对β内酰胺酶稳定性增加,对ESBL细菌的抗菌活性较头孢拉啶强。增强对革兰氏阳性菌作用。有较强的抗酮假单胞菌活性。
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头孢吡肟
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第一个用于临床的第4代头孢菌素。
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头孢吡罗
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三、其它抗菌素的特点
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分类
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特点
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药名
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药物特点
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头霉菌素类
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1. 抗菌谱似第2代头孢菌素
2. 对产ESBL菌有效
3. 对一些厌氧菌有效
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头孢美唑
头孢西丁
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碳青霉烯类抗生素
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1. 抗菌谱广,对多数葡萄球菌属,多种链球菌均敏感。
2. 对沙雷,不动假单胞菌属作用较头孢噻肟强5
3. 对脆弱类杆菌活性最强
4. 对嗜麦芽窄食假单胞菌耐药
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亚胺培南
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1. 抗菌谱广,对多数葡萄球菌属,多种链球菌均敏感。
2. 对沙雷,不动假单胞菌属作用较头孢噻肟强
3. 对脆弱类杆菌活性最强5
4. 对嗜麦芽窄食假单胞菌耐药
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美洛培南
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1. 抗菌作用强,不良反应较亚胺培南小;
2. 在脑膜炎病人脑脊液中可达到有效浓度
3. 用于细菌性脑膜炎疗效优于头孢噻肟
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帕尼培南
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1. 抗菌作用与亚胺培南相似
2. 对窄食假单胞菌耐药;
3. 对各种细菌有1~2小时的抗生素后效应
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单环类抗生素
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1. 对β内酰胺酶稳定
2. 对G-菌作用强
3. 对各种G+菌、厌氧菌耐药
4. 不良反应少
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氨曲南
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大环内酯类抗生素
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1. 主要作用于G+球菌,军团菌、支原体、衣原体
2. 细菌对不同品种有不完全较差耐药3. 药物不易透过血脑屏障
4. 血药浓度低,在组织浓度较高
5. 主要经胆汁排泄,进行肝肠循环
6. 不良反应为肠道反应,静脉用药引起血栓性静脉炎
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阿奇霉素:
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半衰期长
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罗红霉素
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克拉霉素
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氨基糖苷类抗生素
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1. 抗菌谱广,对葡萄球菌属、需氧G-杆菌均有良好抗菌活性
2. 某些品种对结核杆菌有作用
3. 细菌对不同品种之间有交叉耐药
4. 胃肠道吸收差
5. 有耳、肾毒性
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庆大霉素
妥布霉素
奈替米星
阿米卡星
卡那霉素
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前庭功能失调顺序为:庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>阿米卡星>卡那霉素
耳蜗神经损害程度顺序为:庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>卡那霉素>奈替米星
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喹诺酮类抗菌药物
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第一代(1962)奈啶酸,仅用于尿路感染
第二代(1970)吡哌酸,可用于尿路感染和肠道感染
第三代(1980)喹诺酮类,可用于各系统感染的治疗
新氟奎诺酮类,可用于厌氧菌治疗
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临床如何选用抗菌药物
主要根据:
1.病变部位
2.病原菌药敏
3.病情轻重
一、根据部位选择抗生素
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感染部位
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主要感染菌和抗菌素选择
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感染分类
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感染特点
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常见病原体
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抗菌素选择
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膈以上感染
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主要为G+球菌,首选青霉素G,严重感染加氨基糖苷类抗生素;金葡菌首选苯唑青霉素、头孢唑啉、头孢美唑;MIRSA,首选万古霉素。
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社区获得性肺炎
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青壮年,无基础病
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常见病原体:肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、流感嗜血杆菌等。
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抗菌素选择,包括大环内酯类,青霉素,1或2代头孢菌素,新喹诺酮类(左氧氟沙星,司帕沙星)。
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老年人或有基础病患者
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常见病原体:肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、需氧G-杆菌、金黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌等
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第2代头孢菌素、β内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂或联合大环内酯类
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需要住院患者
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常见病原体:肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、复合菌(包括厌氧菌)、需氧G-杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎衣原体、呼吸道疾病。
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(1)第2代头孢菌素单用或联合大环内酯类;(2)头孢噻肟或头孢曲松单用或联合大环内酯类,(3)新喹诺酮类或新大环内酯类(4)青霉素或第一代头孢菌素,联合大环内酯类或氨基糖甙类。
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重症患者
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肺炎链球菌,需氧G-杆菌,军团菌,肺炎支原体,呼吸道病毒,流感嗜血杆菌等
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(1)大环内酯类联合头孢噻肟或头孢曲松;(2)具有抗假单胞菌活性的广谱青霉素/β内酰胺酶抑制剂或头孢菌素类,或前两者之一,联合大环内酯类(3)碳青霉烯类(4)青霉素过敏者选用新喹诺酮类联合氨基糖苷类。
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医院获得性肺炎(HAP)
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轻中症HAP:
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长杆菌科细菌,流感嗜血杆菌,肺链球菌,MSSA等
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(1)第2,3代头孢菌素(不必包括具有假单胞菌活性者)(2)β内酰胺类和β内酰胺酶抑制剂(3)青霉素过敏者选用氟喹诺酮类或克林霉素联合大环内酯类
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重症HAP
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铜绿假单胞菌,MRSA,不动杆菌,长杆菌科细菌,厌氧菌。
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氟喹诺酮类或氨基糖苷类联合下列药物之一
(1)假单胞菌β内酰胺类头孢他啶,头孢哌酮,哌拉西林,替卡西林等(2)广谱β内酰胺类和β内酰胺酶抑制剂(替卡西林/克拉维酸,头孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林/他左巴坦)(3)碳青霉烯类(亚胺培南)(4)必要时联合万古霉素(针对MRSA)(5)当估计真菌感染时应选用抗真菌药物
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膈以下感染
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可选用哌拉西林,第三代头孢菌素,喹诺酮类抗菌药物,可加用氨基糖苷类抗生素
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腹腔感染
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要考虑厌氧菌感染
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加用甲硝唑
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胆道感染
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哌拉西林,头孢哌酮
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泌尿道感染
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喹诺酮类抗菌药物
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消化道感染
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喹诺酮类抗菌药物
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二、根据病原菌选择抗生素:
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细菌名称
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感染种类
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药物
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脑膜炎双球菌
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青霉素,头孢三嗪
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肺炎链球菌
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首选:青霉素G
替换:头孢呋辛,头孢克罗,头孢羟胺苄,头孢胺苄
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金黄色葡萄球菌 MMSA
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首选:苯唑西林单用或联合利福平、庆大霉素
替代:头孢唑啉或头孢呋辛;克林霉素;复方磺胺恶唑;氟喹诺酮类
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MRSA
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首选:万古霉素单用,或联合利福平或奈替米星
替代:(需经体外药敏实验)氟喹诺酮类;碳青霉烯类;壁霉素;
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流感嗜血杆菌
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首选:第2,3代头孢菌素;新大环内酯类;复方磺胺甲恶唑。
替代:β内酰胺类和β内酰胺酶抑制剂
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肠球菌
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泌尿系感染
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首选:氨苄西林/阿莫西林、青霉素+/-氨基糖苷类抗生素
替换:万古霉素、氟喹诺酮类
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伤口感染,腹腔感染
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首选:氨苄西林/青霉素+/-氨基糖苷类抗生素
替换:万古霉素、亚胺培南(粪肠球菌感染)
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心内膜炎
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首选:青霉素G或氨苄西林+庆大霉素或链霉素
替换:万古霉素+庆大霉素或链霉素
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万古霉素耐药株的治疗
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首选:奎奴普丁-达福普丁,某些菌株对氯霉素、四环素或氟喹诺酮类敏感,但临床结果不定。
替换:
替考拉宁(大多数耐药)
新生霉素+环丙沙星或多西环素
呋喃妥因(尿道感染)
氨苄西林+环丙沙星+庆大霉素
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肺炎克雷伯菌
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败血症,肺炎,腹腔感染
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首选:亚胺培南;第3代头孢;β内酰胺酶抑制剂复合药;氟奎诺酮;氨曲南。
替换:氨基糖苷类;磺胺甲恶唑-甲氧苄啶;哌拉西林;头孢吡肟。
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大肠杆菌
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败血症、腹腔感染、伤口感染
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首选:第3代头孢菌属;磺胺甲恶唑-甲氧苄啶;氨基糖苷类;头孢菌素类;抗假单胞青霉素类。
替换:亚胺培南;氨曲南;氟奎诺酮(耐药株增多)
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产ESBL的大肠杆菌,肺炎克雷伯菌
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碳青霉烯类;β内酰胺酶抑制剂复合药;头霉素类;4代头孢菌素,如头孢吡肟。
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鲍曼不动杆菌
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肺炎,全身感染
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首选:亚胺培南,氟奎诺酮+/-头孢他啶或头孢哌酮-舒巴坦
替换:头孢吡肟;哌拉西林
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铜绿假单胞菌
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败血症,肺炎,腹腔感染
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首选:哌拉西林+氨基糖苷类
替换:氨基糖苷类+/-碳青霉烯类,或头孢他啶,或氨曲南,或头孢吡肟,或环丙沙星。
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尿道感染
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首选:氨基糖苷类;哌拉西林;氟喹诺酮类
替换:碳青霉烯类,或头孢他啶,或氨曲南,或头孢吡肟
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阴沟杆菌
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菌血症和肺炎
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首选:碳青霉烯类;氨基糖苷类;氟喹诺酮类;抗假单胞青霉素类;
替换:3代头孢菌素类;或氨曲南,或头孢吡肟
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尿道感染
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首选:3代头孢菌素类;
替换:
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嗜麦芽窄食假单胞菌
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该菌是在广谱抗生素,特别是亚胺培南大量使用后新出现的致病菌,它以天然的外膜通透性差而广泛耐药。
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替卡西林/克拉维酸+环丙沙星
替卡西林/克拉维酸+SMZ/TMP
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军团菌
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首选:红霉素或联合利福平,环丙沙星,左氧氟沙星
替代:新大环内酯联合利福平,强力霉素联合利福平
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厌氧菌
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首选:甲硝唑;克林霉素;β内酰胺类和β内酰胺酶抑制剂。
替代:替硝唑;氨苄西林;阿莫西林;头孢西丁。
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真菌
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首选:氟康唑,两性霉素B(新型隐球菌,念珠菌属和组织胞浆菌)
替代:5-氟尿嘧啶(念珠菌,隐球菌);伊曲康唑(曲霉素,组织胞浆菌,隐球菌属,部分念珠菌)
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巨细胞病毒
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首选:更昔洛韦单用或联合静脉用丙种球蛋白(IVIG)
替代:磷甲酸钠
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卡氏肺孢子虫
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首选:复方磺胺甲恶唑
替代:戊烷脒;氨苯砜
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三、根据病情严重程度
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病情
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抗生素选择
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败血症
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联合治疗,常用β内酰胺类抗生素和氨基糖苷类抗生素联合
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粒细胞缺乏办感染
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使用广谱抗生素,如头孢拉啶,亚胺培南等
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免疫功能低下伴感染
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使用广谱、强效抗生素
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